Sciences Biologiques
Biologie Moléculaire
L’étude des effets biologiques d’un nouveau composé sur les voies de transduction des signaux exige que la cible soit d’abord validée.
Une des démarches adoptées par le groupe de Biologie moléculaire de Merck Frosst consiste à cloner toutes les protéines possiblement reliées à une cible, tel un récepteur, puis à exprimer les clones dans une lignée cellulaire de mammifère ou cellules eucaryotes.
Dans les cellules où il y a surexpression du gène cible spécifique, les changements peuvent être évalués visuellement et mesurés à l’aide d’une technologie de pointe telle que la microscopie confocale. Ces changements biochimiques servent également d’indicateurs de l’activité du médicament. Des techniques automatisées d’analyse en milieu cellulaire accélèrent le processus de criblage des médicaments.
Une autre démarche adoptée par le groupe de Biologie moléculaire pour valider les cibles consiste à créer des lignées d’animaux transgéniques. Ainsi, en créant une lignée de souris dépourvue d’un gène donné, les chercheurs de Merck Frosst peuvent évaluer les effets bénéfiques qui seraient liés à l’inhibition fonctionnelle de la cible protéinique. Cette démarche a été utilisée lors d’une étude dont les résultats ont paru dans Science en 1999; l’équipe de biologie moléculaire a inactivé une tyrosinephosphatase présentant un intérêt particulier. Le phénotype de la lignée résultante de souris a confirmé que cette enzyme constituait une cible prometteuse pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité.
