Sciences Biologiques

Le groupe de Biochimie du Centre de recherche thérapeutique de Merck Frosst élabore les tests qui permettront d’examiner comment les nouveaux composés interagissent avec les systèmes biologiques. Il existe deux avenues de recherche : les enzymes et les récepteurs.

Pour étudier les interactions entre les enzymes et les substrats, ou les inhibiteurs, les biochimistes de Merck Frosst emploient des techniques optiques de pointe.

Par exemple, le groupe de Biochimie a caractérisé les enzymes qui jouent un rôle dans l’apoptose (mort cellulaire programmée). Les scientifiques de Merck ont découvert la première caspase, l’enzyme de conversion de l’interleukine-1 bêta. Les biochimistes aux laboratoires de Kirkland ont élucidé le rôle des caspases dans les affections neurologiques dégénératives à évolution lente. Dans un article paru dans la revue Cell, le groupe a décrit comment ces enzymes interagissent avec le précurseur de la protéine bêta-amyloïde pour endommager les neurones dans la maladie d’Alzheimer.

Les travaux de recherche visant à découvrir des inhibiteurs d’une cystéine-protéase, la cathepsine K, constituent un autre projet d’envergure majeure. En examinant les mécanismes qui interviennent dans la résorption osseuse et la manière dont les inhibiteurs interagissent dans ce système, les scientifiques de Merck Frosst espèrent trouver une manière novatrice d’aborder le traitement de l’ostéoporose.

En plus de leurs travaux sur les enzymes, le groupe de Biochimie se concentre sur un autre sujet de recherche, soit les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), particulièrement les récepteurs des eicosanoïdes. L’ADNc des récepteurs est cloné, puis surexprimé dans des lignées cellulaires de mammifères, où l’affinité, la dissociation et d’autres paramètres de liaison sont évalués à l’aide d’un système de pipettage robotisé. Les chercheurs utilisent des analyses fonctionnelles et la technologie du gène rapporteur pour découvrir les seconds messagers et observer les mécanismes de transmission des signaux.

Un programme visant à identifier des ligands pour des récepteurs couplés aux protéines G orphelins a permis d’identifier le récepteur de type 1 des cystéinyl-leucotriènes (cys-LT₁) pour SINGULAIR^® (montélukast sodique) (Nature 1999).

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