Centre d'information VIOXX®

À la suite du retrait volontaire de Vioxx^® (rofécoxib) annoncé par Merck, des questions ont été soulevées quant aux renseignements que nous détenions avant et après avoir obtenu les résultats de l'étude VIGOR, ainsi qu'aux mesures prises avant et après en avoir pris connaissance. Cet article aborde ces questions et passe en revue les faits et la décision de retirer Vioxx^® en fonction de l'étude APPROVe.

Nous avons été informés des premiers résultats de l'étude VIGOR en mars 2000. VIGOR devait évaluer l'innocuité gastrointestinale d'une dose quotidienne de 50 mg de Vioxx^® comparativement à 1 500 mg de naproxène chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Dans cette étude, la dose recommandée de Vioxx^® était doublée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et quadruplée pour le traitement de l'arthrose. L'étude a révélé une augmentation sensible des incidents cardiovasculaires chez les patients à qui Vioxx^® avait été administré, une différence notable au plan statistique. Or, toutes les données issues des études précédentes n'ont démontré aucune différence dans le taux d'incidents cardiovasculaires entre Vioxx^® comparativement au placebo ou entre Vioxx^® et les anti-inflammatoires AINS autres que le naproxen. Par conséquent, nous avons aussitôt dévoilé des données significatives sur l'innocuité provenant de deux essais en cours contrôlés par placebo sur la maladie d'Alzheimer (l'un pour la prévention de la maladie et l'autre chez les patients souffrant d'une forme atténuée de la maladie). Ces données supplémentaires n'ont pas démontré de risque accru d'incidents cardiovasculaires chez les patients traités au Vioxx^® comparativement au placebo.

Compte tenu de l'existence potentielle de divers mécanismes à l'origine du risque accru d'incidents cardiovasculaires chez des patients utilisant Vioxx^®, nous avons poursuivi nos efforts afin de présenter des données encore plus complètes sur le profil d'innocuité cardiovasculaire de Vioxx^®. Nous avons élaboré un plan prospectif composé de trois vastes études comparatives contrôlées par placebo afin d'analyser les taux d'incidents cardiovasculaires :

• La première, intitulée APPROVe, a été initiée en février 2000, soit un mois avant que nous soyons informés des résultats de l'étude VIGOR. L'étude avait été conçue pour déterminer si Vioxx^® pouvait aider à prévenir la récurrence de polypes colorectaux;
• La deuxième avait pour but d'identifier si Vioxx^® pouvait aider à prévenir la récurrence du cancer du colon;
• La troisième visait à déterminer si Vioxx^® pouvait aider à prévenir le cancer de la prostate.

Ces études ont été supervisées par un comité d'experts médicaux externes et ont fait l'objet d'une surveillance de la part d'un conseil externe de surveillance de l'innocuité. Ce conseil a été mis au courant des données pendant la durée de l'étude et était responsable d'assurer la sécurité des patients durant les études. Soulignons que le conseil externe de surveillance devait se réunir au moins deux fois par année pour évaluer et présenter un rapport au sujet des données provenant des études en cours.

Pendant que ces études étaient élaborées ou en cours, nous avons présenté, en mai 2000, les premiers résultats de l'étude VIGOR pour publication dans le New England Journal of Medicine, et avons dévoilé les données lors d'une importante réunion scientifique. Cette même année, les données ont été publiées dans le New England Journal of Medicine.

En juin 2000, Merck a soumis à la FDA une demande d'autorisation supplémentaire pour la mise en marché d'un nouveau médicament (sNDA). Celle-ci comportait des données exhaustives sur l'étude VIGOR et de nouveaux renseignements thérapeutiques sur Vioxx^®. Merck et Merck Frosst Canada ont fait preuve de diligence dans leur collaboration avec la FDA et Santé Canada en matière de révision de ces données et dans l'élaboration de nouveaux renseignements thérapeutiques.

Lorsque nous avons reçu les résultats de l'étude APPROVe révélant le risque accru des incidents cardiovasculaires chez les patients utilisant de façon continue Vioxx^® depuis 18 mois, Merck a tout de suite pris les mesures visant le retrait volontaire du médicament du marché. D'après les résultats des analyses préliminaires, il y a eu 7,5 cas confirmés d'incidents cardiovasculaires par 1 000 années-patients avec placebo et 14,8 cas confirmés d'incidents cardiovasculaires par 1 000 années-patients avec Vioxx^®.

Ce n'est qu'en septembre 2004, soit quatre ans et demi après le début de l'étude APPROVe, que le comité de surveillance de l'innocuité a identifié l'existence d'un problème et a recommandé l'arrêt de l'étude APPROVe. Une semaine après avoir pris connaissance de l'information et après une réflexion approfondie, comprenant de multiples consultations au sein de l'entreprise et auprès de conseillers externes, nous avons décidé de retirer Vioxx^® du marché. Nous sommes d'avis que cette décision traduit bien l'engagement fondamental et indéfectible de Merck lorsqu'il s'agit d'assurer la sécurité des patients.